ABSTRACT
Objetivo: Avaliar se os marcadores de endoteliopatias continuamente elevados apos a alta hospitalar por COVID-19 possui correlacao com o tempo de internacao dos pacientes. Materiais e Metodos: Foram recrutados 97 pessoas sobreviventes de COVID-19 com a infeccao confirmada pelo ensaio de RT-PCR (PCR real time) de 18 a 65 anos internadas na unidade de terapia intensiva de dois grandes hospitais de referencia regionais. Os voluntarios dos tres grupos estavam curados ha pelo menos 30 dias da convocacao. Todos assinaram o Termo de Consentimento Livre Esclarecido (TCLE) e a pesquisa foi aprovada pelo Comite de Etica da Universidade Federal do Espirito Santo, sob numero CAAE 37094020.6.0000.5060. A infeccao pelo SARS-CoV-2 precedeu a vacinacao completa dos pacientes estudados (considerando 2 doses minimas). Os participantes responderam um formulario no RedCap e os dados relacionados a internacao foram adquiridos junto aos hospitais. Foram analisados dois marcadores que podem indicar a endoteliopatia: Fator de von Willebrand Antigeno (FvW:Ag) e D-dimero (DD). O teste de multipla regressao linear foi usado para estabelecer a diferenca entre o tempo de internacao e os parametros avaliados e foi considerado significativa p < 0,05. Resultados: Pacientes com o FvW:Ag e FVIII >150% apos a alta tiveram a media do tempo de internacao de 12 dias e mediana de 10 dias, em contrapartida, pacientes com niveis normais de FvW:Ag e FVIII internaram em media 10 dias e a mediana foi de 8 dias, p=0,0536 e p=0,1539 respectivamente. Os pacientes com o DD >500 mg/dL apos a alta tiveram a media do tempo de Internacao de 11,6 dias e mediana de 10 dias, os pacientes com niveis normais de DD internaram em media 10,75 dias e a mediana 8 dias, p < 0,0001. Discussao: Os marcadores de endoteliopatias FvW:Ag, FVIII e DD demonstraram em um estudo anterior desse mesmo grupo de pesquisa diferenca significativa quando comparados ao grupo controle de participantes que tambem tiveram COVID-19 a nivel ambulatorial (p < 0,05), indicando que esses marcadores permanecem alterados significantemente em pacientes que internaram na UTI apos a alta hospitalar. Varios estudos apontaram os marcadores avaliados nesse trabalho como possivelmente alterados na fase aguda da COVID-19, predizendo a forma grave da doenca. Nao foi estabelecido apos uma analise multivariada uma correlacao entre o FvW:Ag e FVIII continuamente alterados apos a alta hospitalar e o tempo em que os pacientes ficaram internados. Entretanto, o DD alterado apos a alta demonstrou correlacao positiva com o aumento do tempo de internacao dos pacientes, corroborando com outros estudos. Conclusao: A endoteliopatia por infeccao endotelial direta com SARS-CoV-2 e os danos indiretos causados pela inflamacao desempenham o papel predominante no desenvolvimento e agravamento da COVID-19. As consequencias do desbalanceamento do sistema pro e anti trombotico estao relacionados com o tempo de internacao dos pacientes. A COVID-19 longa, na fase pos-aguda, e uma sindrome caracterizada pela persistencia dos sintomas clinicos alem de quatro semanas do inicio dos sintomas agudos e pode estar associada a resquicios da endoteliopatia causada pela infeccao. Copyright © 2022
ABSTRACT
Objetivo: Avaliar os niveis de marcadores inflamatorios endoteliais e plasmaticos em pacientes apos a alta da internacao por COVID-19. Materiais e Metodos: Foram recrutados 226 pessoas diagnosticadas com a COVID-19 confirmadas pelo ensaio de RT-PCR (PCR real time) de 18 a 65 anos, divididos em tres grupos: controle ambulatorial (Grupo A, n=82), enfermaria (Grupo B, n=47) e UTI (Grupo C, n=97). Os voluntarios dos tres grupos estavam curados ha pelo menos 30 dias da convocacao. Todos assinaram o Termo de Consentimento Livre Esclarecido (TCLE) e a pesquisa foi aprovada pelo Comite de Etica da Universidade Federal do Espirito Santo, sob numero CAAE 37094020.6.0000.5060. A infeccao pelo SARS-CoV-2 precedeu a vacinacao completa dos pacientes estudados (considerando 2 doses minimas). Foram dosados os seguintes marcadores: Fator de von Willebrand Ag (FvWAg), D-dimero (DD), Fator VIII (FVIII), Fibrinogenio (FIB), Hemoglobina glicada (HbA1c), Interleucina-6 (IL-6) e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-alpha). O teste de multiplas comparacoes Dunn's foi usado para estabelecer a diferenca entre os grupos e foi considerado significativa p<0,05. Resultados: FVIII: Grupo A (Amb) vs. Grupo B (Enf) = p>0,9999 e Grupo A vs. Grupo C (UTI), p=0,0789. FvWAg: Grupo A vs. Grupo B, p=0,8277 e Grupo A vs. Grupo C, p=0,0361. DD: Grupo A vs. Grupo B, p=0,2090 e Grupo A vs. Grupo C, p=0,0010. HbA1c: Grupo A vs. Grupo B, p=0,2680 e Grupo A vs. Grupo C, p<0,0001. FIB: Grupo A vs. Grupo B, p>0,9999 e Grupo A vs. Grupo C, p=0,3363. IL-6: Grupo A vs. Grupo B, p>0,9999 e Grupo A vs. Grupo C, p>0,9999. TNF-alpha: Grupo A vs. Grupo B, p>0,9999 e Grupo A vs. Grupo C, p=0,4149. Discussao: Os Grupos A e B nao obtiveram diferenca significante (p<0,05) nos parametros avaliados. Os pacientes do Grupo C quando comparados ao Grupo A demonstraram uma diferenca significativa apenas nas dosagens de FvWAg, HbA1c e DD. Varios estudos apontaram os marcadores avaliados nesse trabalho como possivelmente alterados na fase aguda da COVID-19, predizendo a forma grave da doenca. Niveis sericos de IL-6 e TNF-alpha apos a alta nao divergiram entre os grupos estudados, indicando nesse trabalho que os niveis pre ou pos COVID-19 desse marcador nao estao relacionados com a resposta adversa obtida no Grupo C. Uma correlacao positiva entre o FvWAg e o DD favorece um mau prognostico, e isso sustenta o desequilibrio entre os processos pro e anticoagulantes diretamente relacionados a disfuncao endotelial em pacientes com COVID-19 que foram internados na UTI. A transformacao da inflamacao em fibrose tecidual, remodelacao vascular envolvida em hipoxia, dano de celulas endoteliais vasculares, estado de hipercoagulabilidade, e mudancas continuas nos marcadores plasmaticos contribuem para a lesao pulmonar pos-alta. Conclusao: Alteracoes vasculares sao preditivos relevantes para a mortalidade hospitalar. O retorno a normalidade dos marcadores depois de no minimo 30 dias apos a infeccao e um bom prognostico para eventos similares futuros. A permanencia das alteracoes apos a alta hospitalar do grupo C (UTI) pode indicar alteracoes pre-existentes nesse grupo (como Doencas cardiovasculares e pulmonares), aumento na quantidade de sequelas pos infeccao pelo SARS-CoV-2, bem como predisposicao a novos agravamentos considerando o estado continuo de lesao vascular. Copyright © 2022